宝爸宝妈应该知道的“前存在理论”

宝爸宝妈应该知道的“前存在理论”

我们都知道,母婴传播仍然是HBV感染的主要传播途径。为了预防HBV的母婴传播,在婴儿出生时及时接种有效的乙肝疫苗和免疫球蛋白起到了非常好的效果。然而尽管使用了主被动免疫策略,仍然有1%-3%的婴儿发生了母婴传播。母亲的高病毒血症、宫内感染和免疫逃逸突变体被认为发生免疫阻断失败的原因。

在我们之前公众号的文章中已经多次科普过HBV的免疫逃逸突变,位于HBV“a”决定簇的突变会导致抗体免疫识别失败以逃离抗体的中和。但是目前的研究中发现,在母亲的血液中很少检测到免疫逃逸位点。

因此,人们认为,免疫逃逸病毒是病毒群体里的一小部分,新生儿在出生时数月内接触到了这些免疫逃逸病毒,此时尽管血清表面抗原阴性而表面抗体阳性,在疫苗的免疫压力下,免疫逃逸病毒仍然能够存活和复制,最终这一小部分免疫逃逸病毒形成主表型生成新种群,婴儿的血清表面抗原转换成阳性,抗体呈阴性,发生了突破感染。在这个过程中,婴儿偶尔会出现表面抗原和表面抗体的共存现象,这个逃逸机制就是所谓的“前存在理论”

今天给大家带来的的这项研究为了确定这一理论是否正确,对突破感染婴儿进行了分析。在日本,有一个保存脐带的传统,脐带自动脱落会保存作为出生纪念。这项研究利用保存脐带的优势,获得了分娩时的产妇血液,这更能反应婴儿体内病毒的来源。

宝爸宝妈应该知道的“前存在理论”

这项研究纳入了两个发生突破感染的家庭,由于两个家庭有三个儿童出现了表面抗体从阳转阴的逆转,造成突破感染,强烈怀疑与免疫逃逸有关。获得所有母亲和感染儿童的血清,并获得分娩时的脐带血,检测HBV DNA水平,进行针对HBsAg的深度测序和直接测序,再使用定量检测G145A突变,对全基因组进行系统发育树分析。

研究结果显示,HBV DNA均在脐带样本中检测到,在第一个家庭中,免疫逃逸位点在直接测学中并未被发现,但是深度测序证明其确实存在与病毒种群中的很小一部分。紧接着在血清中也检测到了相同的突变,但是这些突变并未成为主要表型,仍然属于病毒种群的一小部分。在第二个家庭中,直接测序和深度测序就能无法从脐带样本中检测到免疫逃逸位点,血清中发现免疫逃逸位点并为病毒种群的次要群体。

宝爸宝妈应该知道的“前存在理论”

这项研究通过上述结果得出结论,前存在理论可能不适用于母婴传播的突破感染,尽管能够发现脐带中的小比例免疫逃逸病毒,但是免疫逃逸位点在经过突破感染后在病毒种群的分布几乎保持不变,它并没有成长为主表型,因此,免疫逃逸病毒在逃避中和抗体识别后成长为主表型造成表面抗体的血清学转换可能在突破感染中并未发生。

标签:   |    |